作者簡介:徐冰心,司少艷,常李榮,解放軍第306醫(yī)院,特種醫(yī)學(xué)研究中心,藥學(xué)部。
抗菌藥是臨床使用范圍最廣、頻率最高、數(shù)量最多的一類藥物,使用這些藥物后飲用或接觸含乙醇(酒精)的飲料、藥物或食品后,會引起導(dǎo)致體內(nèi)“乙醛蓄積”的藥源性急癥,嚴(yán)重者危及生命,醫(yī)學(xué)上稱之為“雙硫侖樣反應(yīng)”或“戒酒硫樣反應(yīng)”。這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15~30分鐘發(fā)生,主要表現(xiàn)在面部發(fā)熱、皮膚潮紅、眼結(jié)膜充血、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,嚴(yán)重者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血壓下降、視覺模糊和呼吸困難等,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者反應(yīng)更為嚴(yán)重,劇烈者可致呼吸抑制、心率失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意識喪失、驚厥、休克、甚至死亡。
由于目前對應(yīng)用抗菌藥物過程中的“雙硫樣反應(yīng)”認(rèn)識和重視程度不足,導(dǎo)致臨床上藥源性“雙硫侖樣反應(yīng)”頻繁發(fā)生。針對可能發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng),臨床醫(yī)師在開具處方時,應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無飲酒的生活習(xí)慣及近1周內(nèi)有無飲酒史,然后合理選擇藥物;藥師在為患者調(diào)配可能發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”的藥物時,要告知患者用藥注意事項;護士在為患者注射可能發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”的藥物時,應(yīng)注意避免使用乙醇擦拭消毒?;颊咭鲃酉蜥t(yī)務(wù)人員陳訴飲酒歷史,在用藥期間和停藥后1周內(nèi)均不能飲酒。
可導(dǎo)致“雙硫侖樣反應(yīng)”的常見藥物
部分頭孢菌素類抗生素,如頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢匹胺、拉氧頭孢、頭孢孟多、頭孢呋辛等,且以頭孢哌酮和頭孢哌酮/舒巴坦最為常見,以頭孢哌酮致“雙硫侖樣反應(yīng)”的報告最多。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是,在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。理論上說,頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團,在應(yīng)用期間飲酒不會引起“雙硫侖樣反應(yīng)”。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈,但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng),譬如:硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑;其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(磺胺甲惡唑)等。
含乙醇的常用藥物
1、口服液:丹紅化瘀口服液、左卡尼汀口服液、環(huán)孢素A口服溶液。
2、糖漿劑:感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿。
3、酊劑:系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑,亦可用流浸膏稀釋制成,供內(nèi)服或外用。如藿香正氣水、十滴水、正骨水、骨痛靈酊、姜酊、祛傷消腫酊、燒傷靈酊、復(fù)方樟腦酊、碘酊、遠(yuǎn)志酊、顛茄酊等。
4、擦劑:系指藥物用乙醇、油或其他適宜溶劑制成的供無破損患處揉擦用的液體制劑。如酮洛芬搽劑、醋酸倍他米松搽劑、克傷痛搽劑、骨友靈搽劑、麝香祛痛搽劑等。
5、涂膜劑:常以乙醇為溶劑,如疏痛安涂膜劑。
6、流浸膏劑:系指飲片用適宜的溶劑提取,蒸去部分或全部溶劑,調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑。流浸膏劑一般應(yīng)檢查乙醇量。如大黃流浸膏、當(dāng)歸流浸膏、甘草流浸膏、益母草流浸膏、顛茄流浸膏、志遠(yuǎn)流浸膏、浙貝流浸膏等。
7、酒劑:系指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑,如國公酒、骨刺消痛液等。
8、注射劑類:如氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液(醇型)、潑尼松龍注射液(醇型);硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、銀杏葉提取物注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液等。
9、其他:硝酸甘油氣霧劑、硝酸異山梨酯噴霧劑、復(fù)方醋酸氯已定噴劑、麝香祛痛氣霧劑;鹽酸萘替芬溶液、復(fù)方水楊酸溶液、硼砂甘油鉀溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液等。