概述
圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征(menopausal syndrome，MPS)指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。絕經(jīng)可分為自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)兩種。自然絕經(jīng)指卵巢內(nèi)卵泡用盡，或剩余的卵泡對(duì)促性腺激素喪失了反應(yīng)，卵泡不再發(fā)育和分泌雌激素，不能刺激子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，導(dǎo)致絕經(jīng)。人工絕經(jīng)是指手術(shù)切除雙側(cè)卵巢或用其他方法停止卵巢功能，如放射治療和化療等。單獨(dú)切除子宮而保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢者，不作為人工絕經(jīng)。判定絕經(jīng)，主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和激素的測(cè)定。人工絕經(jīng)者更易發(fā)生本征。 絕經(jīng)年齡的早晚與卵泡的儲(chǔ)備數(shù)量、卵泡消耗量、營(yíng)養(yǎng)、地區(qū)、環(huán)境、吸煙等因素有關(guān)，而與教育程度、體形、初潮年齡、妊娠次數(shù)、末次妊娠年齡、長(zhǎng)期服用避孕藥等因素?zé)o關(guān)。用避孕藥抑制排卵并不能使絕經(jīng)延遲，因?yàn)槁炎拥南牟⒉恢饕揽颗怕?，大量卵泡通過閉鎖而消失。
病因
更年期綜合征出現(xiàn)的根本的原因是由于生理性或病理性或手術(shù)而引起的卵巢功能衰竭。女性特征和生理功能都與卵巢所分泌的雌激素有密切關(guān)系，卵巢功能一旦衰竭或被切除和破壞，卵巢分泌的雌激素就會(huì)顯著減少?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，女性全身有400多種雌激素受體，這些受體分布在幾乎女性全身所有的組織和器官，接受雌激素的控制和支配，一旦體內(nèi)分泌的雌激素減少，就會(huì)引發(fā)器官和組織的退行性變化，出現(xiàn)一系列的癥狀。 1.神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)內(nèi)分泌的有關(guān)研究表明：下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)阿片肽(EOP)腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等與潮熱的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。5羥色胺(5-HT)對(duì)內(nèi)分泌、心血管、情感和性生活等均有調(diào)節(jié)功能。已有報(bào)道圍絕經(jīng)期綜合征患者的自主神經(jīng)功能障礙與血中5-HT明顯降低有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明下丘腦的5-HT水平在卵巢切除后明顯降低，用雌激素后可發(fā)生明顯逆轉(zhuǎn)，故認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征所表現(xiàn)的功能紊亂癥狀，可能與隨年齡的增長(zhǎng)5-HT下降有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女血中β內(nèi)啡肽(β-EP)及其抗體明顯低于生殖期婦女，而β-EP抗體的下降表示免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的功能發(fā)生紊亂而出現(xiàn)各種神經(jīng)精神癥狀。 2.遺傳因素 有報(bào)道11對(duì)孿生姐妹圍絕經(jīng)期綜合征開始時(shí)間完全相同，癥狀和持續(xù)時(shí)間也極相近。個(gè)體人格特征、神經(jīng)類型、文化水平、職業(yè)、社會(huì)人際、家庭背景等與圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病及癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。大量的臨床資料表明性格開朗、神經(jīng)類型穩(wěn)定，從事體力勞動(dòng)者發(fā)生圍絕經(jīng)期綜合征者較少或癥狀較輕，而且癥狀消失較快。性格孤僻，神經(jīng)類型不穩(wěn)定，有精神壓抑或精神上受過較強(qiáng)刺激，文化層次較高、社會(huì)地位與生活條件優(yōu)越的婦女癥狀較重。說明該病的發(fā)生可能與高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)。
發(fā)病機(jī)制
圍絕經(jīng)期最早的變化是卵巢功能的衰退，繼之表現(xiàn)為下丘腦-垂體功能退化。 1.雌激素 卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)促性腺激素(FSH)敏感性降低；卵泡對(duì)促性腺激素刺激的抵抗性逐漸增加。絕經(jīng)過渡期早期的特征是雌激素水平波動(dòng)很大，甚至高于正常卵泡期水平，系因FSH升高對(duì)卵泡過度刺激引起雌二醇過多分泌所致。整個(gè)絕經(jīng)過渡期雌激素不呈逐漸下降趨勢(shì)，而是在卵泡生長(zhǎng)發(fā)育停止時(shí)，雌激素水平才下降。絕經(jīng)后卵巢分泌雌激素極少，婦女體內(nèi)低水平雌激素主要是由來自腎上腺皮質(zhì)以及來自卵巢的雄烯二酮經(jīng)周圍組織中芳香化酶轉(zhuǎn)化的雌酮，轉(zhuǎn)化的部位主要在肌肉和脂肪，肝、腎、腦等組織也可促進(jìn)轉(zhuǎn)化。雌酮在周圍組織也與雌二醇互相轉(zhuǎn)化，但與生育期婦女相反，雌酮高于雌二醇。 2.孕酮 在絕經(jīng)過渡期，卵巢仍有排卵功能，因此仍有孕酮分泌，但因?yàn)槁雅莅l(fā)育時(shí)間長(zhǎng)，黃體功能不全，孕酮量減少。絕經(jīng)后卵巢不再分泌孕酮，極少量孕酮可能來自腎上腺。 3.雄激素 卵巢產(chǎn)生的雄激素是睪酮和雄烯二酮。絕經(jīng)前，血液中50%的雄烯二酮和25%的睪酮來自卵巢；絕經(jīng)后雄烯二酮產(chǎn)生量約為絕經(jīng)前的一半，其中85%來自腎上腺，15%來自卵巢間質(zhì)細(xì)胞。絕經(jīng)后卵巢主要產(chǎn)生睪酮，而且量較絕經(jīng)前增多，系因卵巢間質(zhì)細(xì)胞受到大量的促性腺激素刺激所致。 由于絕經(jīng)后雌激素的顯著降低，使循環(huán)中雄激素與雌激素的比例顯著上升；性激素結(jié)合蛋白降低，使游離雄激素增高，因而絕經(jīng)后有些女性出現(xiàn)輕度多毛。 4.促性腺激素 絕經(jīng)過渡期仍有排卵的婦女，其FSH在多數(shù)周期中升高，而LH還在正常范圍，但FSH/LH仍小于1。絕經(jīng)后，F(xiàn)SH、LH明顯升高，F(xiàn)SH升高更為顯著，F(xiàn)SH/LH＞1。在自然絕經(jīng)1年內(nèi)，F(xiàn)SH能上升13倍，而LH僅上升3倍，絕經(jīng)2～3年內(nèi)，F(xiàn)SH/LH達(dá)最高水平，以后隨年齡增長(zhǎng)漸下降。 5.促性腺激素釋放激素(GnRH) 圍絕經(jīng)期GnRH的分泌增加，并與LH相平行。 6.抑制素 絕經(jīng)后婦女血抑制素濃度下降，較雌二醇下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的標(biāo)志。抑制素有反饋抑制垂體合成分泌FSH作用，并抑制GnRH對(duì)自身受體的升調(diào)節(jié)，從而使抑制素濃度與FSH水平呈負(fù)相關(guān)。絕經(jīng)后卵泡抑制素極低，而FSH升高。
臨床表現(xiàn)
更年期綜合征中最典型的癥狀是潮熱、潮紅。更年期綜合征多發(fā)生于45～55歲，90%的婦女可出現(xiàn)輕重不等的癥狀，有人在絕經(jīng)過渡期癥狀已開始出現(xiàn)，持續(xù)到絕經(jīng)后2～3年，少數(shù)人可持續(xù)到絕經(jīng)后5～10年癥狀才有所減輕或消失。人工絕經(jīng)者往往在手術(shù)后2周即可出現(xiàn)更年期綜合征，術(shù)后2個(gè)月達(dá)高峰，持續(xù)2年之久。 1.月經(jīng)改變 月經(jīng)周期改變是圍絕經(jīng)期出現(xiàn)最早的臨床癥狀。大致分為3種類型： (1)月經(jīng)周期延長(zhǎng)，經(jīng)量減少，最后絕經(jīng)。 (2)月經(jīng)周期不規(guī)則，經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量增多，甚至大出血或出血淋漓不斷，然后逐漸減少而停止。 (3)月經(jīng)突然停止，較少見。由于卵巢無排卵，雌激素水平波動(dòng)，易發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。對(duì)于異常出血者，應(yīng)行診斷性刮宮，排除惡變。 2.血管舒縮癥狀 主要表現(xiàn)為潮熱、出汗，是血管舒縮功能不穩(wěn)定的表現(xiàn)，是絕經(jīng)期綜合征最突出的特征性癥狀。約3/4的自然絕經(jīng)或人工絕經(jīng)婦女可以出現(xiàn)。潮熱起自前胸，涌向頭頸部，然后波及全身，少數(shù)婦女僅局限在頭、頸和乳房。在潮紅的區(qū)域患者感到灼熱，皮膚發(fā)紅，緊接著爆發(fā)性出汗。持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，發(fā)作頻率每天數(shù)次至30～50次。夜間或應(yīng)激狀態(tài)易促發(fā)。此種血管功能不穩(wěn)定可歷時(shí)1年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)5年或更長(zhǎng)。
并發(fā)癥
1.自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂伴有神經(jīng)心理癥狀的癥候群 精神神經(jīng)癥狀：臨床特征為圍絕經(jīng)期首次發(fā)病，多伴有性功能衰退，可有2種類型： (1)興奮型：表現(xiàn)為情緒煩躁、易激動(dòng)、失眠、頭痛、注意力不集中、多言多語、大聲哭鬧等神經(jīng)質(zhì)樣癥狀。 (2)抑郁型：煩躁、焦慮、內(nèi)心不安、甚至驚慌恐懼、記憶力減退、缺乏自信、行動(dòng)遲緩，嚴(yán)重者對(duì)外界冷淡、喪失情緒反應(yīng)，甚至發(fā)展成嚴(yán)重的抑郁性神經(jīng)官能癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)絕經(jīng)婦女中精神神經(jīng)癥狀發(fā)生率為58%，其中抑郁78%、淡漠65%、激動(dòng)72%，失眠52%。約有1/3有頭痛、頭部緊箍感、枕部和頸部疼痛向背部放射。也有人出現(xiàn)感覺異常，常見的有走路漂浮、登高眩暈、皮膚劃痕、瘙癢及蟻?zhàn)吒校屎聿慨愇锕Ｗ?俗稱梅核氣)。 2.泌尿生殖道癥狀 (1)外陰及陰道萎縮：外陰及陰道萎縮時(shí)，外陰部的皮膚逐漸變薄，皮下脂肪減少，陰阜上的陰毛稀少，陰道上皮細(xì)胞隨著雌激素的降低而漸漸萎縮，表皮細(xì)胞中含糖原的細(xì)胞消失，pH處于6.0～8.0，陰道彈性減低，長(zhǎng)度縮短，皺褶變平，排液量減少，潤(rùn)滑作用缺乏，臨床上發(fā)生一系列癥狀，如：外陰瘙癢、性交疼痛、老年性陰道炎等等，造成很大痛苦和不安，甚至影響家庭和睦。 (2)膀胱及尿道的癥狀：當(dāng)雌激素缺乏時(shí)，有些婦女可發(fā)生一系列由于膀胱及尿道黏膜萎縮所致癥狀，如萎縮性膀胱炎、尿道炎、尿道口外翻、肉阜及張力性尿失禁。且由于膀胱容量隨增齡而減少，生育年齡時(shí)約500ml，60歲時(shí)僅為250ml左右，因而尿液積聚稍超過容量即會(huì)引起不自主的膀胱收縮，并感尿意，出現(xiàn)尿頻、尿急、夜尿增多。老年婦女雖有這些癥狀，但檢查并無明顯感染證據(jù)，培養(yǎng)也未見致病菌。但由于膀胱肌肉收縮力下降，也會(huì)引起排尿不暢，殘余尿增加，且尿道黏膜薄而脆易損傷，故絕經(jīng)后婦女也易發(fā)生反復(fù)發(fā)作的泌尿道感染，予雌激素后可改善癥狀。 (3)子宮脫垂及陰道壁膨出：尤其是曾有過多次分娩史及會(huì)陰嚴(yán)重撕裂者，雌激素缺乏易于發(fā)生盆底肌肉與筋膜松弛，目前老年子宮脫垂病例頗為多見?？勺们椴捎米訉m托或手術(shù)治療，手術(shù)方法根據(jù)年齡、體質(zhì)而定。 3.心血管癥狀 (1)28.9%的患者有假性心絞痛，有時(shí)伴心悸、胸悶。癥狀發(fā)生常受精神因素影響，且易變多樣：癥狀多、體征少，心功能良好，用擴(kuò)血管藥物不見改善。曾跟蹤部分患者作冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果呈陰性。一些學(xué)者描述圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)的這樣一組心血管癥候群類似心血管疾病中的X綜合征。 (2)15.2%的患者出現(xiàn)輕度高血壓，特點(diǎn)為收縮壓升高、舒張壓不高，陣發(fā)性發(fā)作，血壓升高時(shí)出現(xiàn)頭昏、頭痛、胸悶、心慌。一些病例用雌激素治療后可下降。圍絕經(jīng)及絕經(jīng)后婦女在復(fù)雜的生理性的機(jī)體內(nèi)環(huán)境改變及因而引起的病理變化中生存，不同的家庭因素、社會(huì)影響、個(gè)人的性格特點(diǎn)、精神因素，所表現(xiàn)的自主神經(jīng)紊亂的癥候群癥狀變化多樣，可輕可重，甚至有人無明顯不適，安然度過。也有10%～15%的患者癥狀較為嚴(yán)重，影響天常的工作和生活，需藥物治療。 4.骨質(zhì)疏松 婦女從圍絕經(jīng)期開始，骨質(zhì)吸收速度大于骨質(zhì)生成，促使骨質(zhì)丟失而骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松大約出現(xiàn)在絕經(jīng)后9～13年，約1/4的絕經(jīng)后婦女患有骨質(zhì)疏松。病人常主訴腰背、四肢疼痛，出現(xiàn)駝背，嚴(yán)重者可致骨折，最常發(fā)生在椎體，其他如橈骨遠(yuǎn)端、股骨頸等都易發(fā)生骨折。
實(shí)驗(yàn)室檢查
1.促卵泡生成激素(FSH)升高。 2.雌二醇(E2)與孕酮水平下降。 3.促黃體生成或激素(LH)絕經(jīng)期可無變化，絕經(jīng)后可升高。
其他輔助檢查
1.分段診刮及子宮內(nèi)膜病理檢查 除外子宮內(nèi)膜腫瘤。 2.盆腔超聲、CT、磁共振檢查可展示子宮和卵巢全貌以排除婦科器質(zhì)性疾病。B型超聲檢查可排除子宮、卵巢腫瘤，了解子宮內(nèi)膜厚度。 3.測(cè)定骨密度等，了解有無骨質(zhì)疏松。
診斷
本征癥狀復(fù)雜，對(duì)其主要癥狀應(yīng)給予正確的估計(jì)，并能對(duì)器質(zhì)性病變及早予以鑒別診斷。 1.病史 仔細(xì)詢問癥狀、治療所用的激素、藥物；月經(jīng)史，絕經(jīng)年齡；婚育史；既往史，是否切除子宮或卵巢，有無心血管疾病史、腫瘤史及家族史。 2.體格檢查 包括全身檢查和婦科檢查。對(duì)復(fù)診3個(gè)月未行婦科檢查者，必須進(jìn)行復(fù)查。 3.實(shí)驗(yàn)室檢查 主要是激素水平的測(cè)定。
鑒別診斷
婦女在圍絕經(jīng)期容易發(fā)生高血壓、冠心病、腫瘤等，因此必須除外心血管疾病、泌尿生殖器官的器質(zhì)性病變，要與神經(jīng)衰弱、甲亢等鑒別。
治療
預(yù)后
一般無不良反應(yīng)，經(jīng)過幾年或十幾年后可自動(dòng)痊愈。.
預(yù)防
1.醫(yī)療保健人員應(yīng)以積極主動(dòng)與更年期婦女進(jìn)行衛(wèi)生保健知識(shí)的宣傳教育，幫助他們掌握必要的科學(xué)知識(shí)，消除恐懼與疑慮，以樂觀和積極的態(tài)度對(duì)待更年期。 2.對(duì)更年期婦女的家人，主要是對(duì)她們的丈夫也要進(jìn)行衛(wèi)生保健知識(shí)的宣傳，幫助他們了解婦女更年期可能出現(xiàn)的癥狀，在一旦出現(xiàn)某些神經(jīng)功能失調(diào)癥狀時(shí)，應(yīng)給予關(guān)懷、安慰、鼓勵(lì)和同情。 3.更年期婦女最好半年至1年進(jìn)行1次體格檢查，包括婦科檢查和防癌檢查，有選擇地做內(nèi)分泌檢查。醫(yī)療保健人員應(yīng)向更年期婦女提供優(yōu)質(zhì)咨詢服務(wù)，幫助他們預(yù)防更年期綜合征的發(fā)生，或減輕癥狀，縮短病程。 4.絕經(jīng)前行雙側(cè)卵巢切除術(shù)者，適時(shí)補(bǔ)充雌激素。.
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