作者簡介:高嬌,劉揚(yáng),劉軍華,敬華,解放軍第306醫(yī)院,醫(yī)學(xué)檢驗科。
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤。有關(guān)資料顯示,每年世界范圍內(nèi)大約有47萬多新發(fā)病例,約20萬人死亡。中國的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)約占1/4,而且呈現(xiàn)明顯上升趨勢。原位癌高發(fā)年齡為30~35歲,浸潤癌為45~55歲??赡茉谧訉m頸唇和頸管部發(fā)生,但宮頸癌好發(fā)在子宮頸外口兩種上皮交接處,其中后唇較多,其次是頸管,最后是前唇。宮頸癌最初是原位癌,當(dāng)癌進(jìn)一步發(fā)展到相當(dāng)程度,這時就會出現(xiàn)四種類型。從多到少依次為菜花或乳頭狀型、浸潤型、潰瘍型、結(jié)節(jié)型。
1、宮頸癌的臨床癥狀
(1) 陰道流血:年輕患者常表現(xiàn)為接觸性出血,發(fā)生在性生活、婦科檢查及便后出血。出血量可多可少,年輕患者也可表現(xiàn)為經(jīng)期延長、周期縮短、經(jīng)量增多等。老年患者常主訴絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血。
(2) 陰道排液:患者常訴陰道排液增多,白色或血性,稀薄如水樣或米湯樣,有腥臭味。晚期因癌組織破潰,組織壞死,繼發(fā)感染等,有大量膿性或米湯樣惡臭白帶排出。
(3) 其他癥狀:晚期宮頸癌由于盆腔神經(jīng)受到癌腫浸潤或壓迫,若閉孔神經(jīng)、骶神經(jīng)、大血管或骨盆壁受累時,可引起嚴(yán)重的疼痛。晚期病人因癌瘤組織的代謝,壞死組織的吸收或合并感染而引起發(fā)熱,體溫一般在38℃左右,少數(shù)可達(dá)39℃以上。由于出血、消耗而出現(xiàn)貧血、消瘦甚至惡病質(zhì)。宮頸癌晚期可能會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀,侵犯膀胱時,可引起尿頻、尿痛或血尿,嚴(yán)重的可形成膀胱-陰道瘺。當(dāng)癌腫向后蔓延壓迫或侵犯直腸時,常有里急后重、便血或排便困難,甚至形成直腸-陰道瘺。
2、宮頸癌發(fā)病的相關(guān)因素
任何腫瘤的發(fā)生都有其內(nèi)因與外因,宮頸癌也不例外。大量臨床、分子學(xué)及流行病學(xué)資料表明,高危型人乳頭瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)是引起宮頸癌的主要病因,目前宮頸癌組織中HPV的檢出率達(dá)99%。依據(jù)以往統(tǒng)計資料顯示,其發(fā)病還與下列因素有關(guān):性生活紊亂(多個性伴);過早性生活;密產(chǎn)、多產(chǎn);患有其他STD(性傳播疾病)者;正在接受免疫抑制劑治療者;吸煙、吸毒者;有宮頸病變、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌或外陰癌等家族史者。目前也有認(rèn)為包皮垢中的膽固醇經(jīng)細(xì)菌作用后可轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪镔|(zhì),也是導(dǎo)致宮頸癌的重要誘因。美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)宮頸癌篩查指南指出,對于30~65歲女性,推薦每3年進(jìn)行1次單獨(dú)細(xì)胞學(xué)檢測。對于想延長篩查間隔的上述年齡段女性,可以每5年進(jìn)行1次細(xì)胞學(xué)檢測聯(lián)合HPV檢查。
3、HPV篩查與分型
宮頸癌不同于其他腫瘤,疾病自然史明確,有一系列的癌前病變,它的發(fā)生、發(fā)展是由量變到質(zhì)變、漸變到突變,總共要經(jīng)歷幾年甚至十幾年的過程。宮頸癌是目前唯一一種能夠通過醫(yī)學(xué)干預(yù)降低發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤??煞揽芍?,關(guān)鍵是做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。有關(guān)資料顯示,如能進(jìn)行HPV早期檢測,并在癌前病變階段進(jìn)行阻斷性治療,其治愈率可達(dá)98%。我院檢驗科現(xiàn)已開展人HPV篩查與分型檢測。
HPV屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬,為球形無包膜的雙鏈DNA病毒,通過皮膚和粘膜接觸感染。HPV的型別多達(dá)100余種,并不是所有的HPV感染都有能力導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。那些和宮頸癌發(fā)生有密切聯(lián)系的型別分別(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82)通常被稱為高危型HPV,其他一般不會引起宮頸癌的型別稱為低危型。
相關(guān)資料顯示,一個HPV的感染,可能一開始細(xì)胞學(xué)還是陰性的,如果不被清除的話,大概經(jīng)過半年左右,可能會有5%左右的機(jī)會發(fā)展成為宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)。HPV繼續(xù)不被清除,再過半年,即1年過去了,就可能有50%發(fā)展成為低級別CIN。一般來講,在一年內(nèi),HPV感染有70%被清除,如果兩年,有大約90%被清除。也就是說,一兩年(6~24個月)左右,多數(shù)可以被清除,如果不被清除,就可能發(fā)展成不同級別的CIN。因此要盡早進(jìn)行HPV篩查與分型。隨著宮頸癌病因?qū)W的深入研究,高危型HPV-DNA檢測已被引入到宮頸癌的篩查中。HPV篩查的陰性預(yù)測值很高。HPV陰性基本上意味著5年內(nèi)不會發(fā)生宮頸癌。如果篩查發(fā)現(xiàn)HPV感染,根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行進(jìn)一步診療后,再次復(fù)查HPV。如果病毒已經(jīng)被清除,則仍然是健康的。分型檢測可幫助女性根據(jù)自己發(fā)展為宮頸癌癌前病變的風(fēng)險進(jìn)行分層,就此醫(yī)生可以提供給她們更多恰當(dāng)?shù)膫€體化疾病管理方法。