抗藥之憂

青蒿素已幫助全球抗瘧疾事業(yè)取得了有史以來(lái)最大的進(jìn)步，不過(guò)這并非“一勞永逸”。在人類戰(zhàn)勝傳染病的征途中，長(zhǎng)期依賴某種藥物導(dǎo)致病原體產(chǎn)生抗藥性是個(gè)老難題，青蒿素并不例外。

“最早有關(guān)青蒿素抗藥性的報(bào)告是在柬泰邊境，現(xiàn)在緬甸、越南都有了，”美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院瘧疾功能基因組學(xué)主任蘇新專說(shuō)。所幸的是，目前抗青蒿素的瘧疾仍限于局部地區(qū)，“主要還是在東南亞國(guó)家，非洲國(guó)家現(xiàn)在還沒(méi)有”。

蘇新專告訴新華社記者，青蒿素的抗藥性不是經(jīng)典的抗藥性，而是推遲清除。也就是說(shuō)，清除瘧原蟲的周期延長(zhǎng)，原來(lái)青蒿素見效迅速，用藥后２４小時(shí)就可以清除體內(nèi)的瘧原蟲，但現(xiàn)在可能要等到７２個(gè)小時(shí)或更長(zhǎng)。

新一期英國(guó)《自然》雜志也刊登研究說(shuō)，有證據(jù)表明，柬埔寨等地一些對(duì)青蒿素有抗藥性的瘧原蟲還能感染非洲的一種按蚊，而這種按蚊是瘧疾在非洲傳播的主要媒介。也就是說(shuō)，在全球化時(shí)代，青蒿素可能會(huì)像前輩藥物那樣面臨世界性的抗藥性問(wèn)題。

歷史上，瘧疾的抗藥性曾反復(fù)出現(xiàn)，惡性瘧疾對(duì)氯喹等前幾代藥物的抗藥性在上世紀(jì)六七十年代擴(kuò)散?？紤]到青蒿素單一療法容易產(chǎn)生抗藥性，世衛(wèi)組織推薦青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ＡＣＴ）作為目前治療瘧疾最有效的手段，還可以顯著降低抗藥性威脅。

防控瘧疾的國(guó)際組織“遏制瘧疾伙伴關(guān)系”新聞官特里·沃特金斯說(shuō)：“青蒿素沒(méi)有代替品，我們必須要維持青蒿素聯(lián)合療法的有效性，并且控制大湄公河次區(qū)域出現(xiàn)的抗藥性問(wèn)題?！?/p>

“距離我們?nèi)嫘枰滤庍€有大約１０年時(shí)間。在那之前，青蒿素聯(lián)合療法可能還有效，”德國(guó)馬克斯·普朗克學(xué)會(huì)的抗瘧疾藥物專家彼得·澤貝格爾給出了一個(gè)時(shí)間估計(jì)。

未來(lái)之路

一旦病原體對(duì)某些藥物出現(xiàn)抗藥性，人類就必須與時(shí)間賽跑，尋找更有效的新藥?，F(xiàn)在，發(fā)達(dá)國(guó)家多個(gè)科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)，都已開始尋找新的抗瘧疾藥物。

蘇新專說(shuō)，國(guó)外有很多人在篩選新的抗瘧藥，一類是基于青蒿素的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，青蒿素的殺蟲功能靠過(guò)氧基團(tuán)，它會(huì)把瘧原蟲的蛋白質(zhì)氧化，從而把蟲殺死，現(xiàn)在很多抗瘧藥都含有過(guò)氧基團(tuán)，法國(guó)、美國(guó)都有研究小組在著重篩選這類藥物。而另一類是高通量篩選，篩選上萬(wàn)種化學(xué)物品，看看哪個(gè)有效。一些篩選出來(lái)的藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但還沒(méi)有真正應(yīng)用。

也許是受到青蒿素歷史的啟發(fā)，在這場(chǎng)新的尋找抗瘧疾藥物的全球競(jìng)賽中，西方研究人員也試圖從中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫(kù)中尋找靈感。

在讓屠呦呦受啟發(fā)的《肘后備急方》中“青蒿一握”的記載之下，還有“常山三兩”等針對(duì)瘧疾的其他藥方。當(dāng)年的“５２３項(xiàng)目”，中藥常山曾是研究人員的一個(gè)重要備選藥，不過(guò)因?yàn)樾Ч蝗缜噍?，且活性成分常山堿有一定毒性而被放棄。

而目前，美國(guó)哈佛大學(xué)的拉爾夫·馬齊切克正致力于研究常山的抗瘧機(jī)理，并認(rèn)為有望利用常山堿開發(fā)出新的瘧疾藥物，“我們預(yù)計(jì)５～１０年內(nèi)將有一種相關(guān)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用”。

他在接受新華社記者采訪時(shí)引用了１９８８年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主詹姆斯·布萊克的名言：“開發(fā)新藥最有效的基礎(chǔ)，是從一種老藥開始?！?/p>

（執(zhí)筆記者黃堃，采訪記者張淼、林小春、張雪飛、郭洋）