抗藥之憂

青蒿素已幫助全球抗瘧疾事業(yè)取得了有史以來最大的進步，不過這并非“一勞永逸”。在人類戰(zhàn)勝傳染病的征途中，長期依賴某種藥物導致病原體產(chǎn)生抗藥性是個老難題，青蒿素并不例外。

“最早有關(guān)青蒿素抗藥性的報告是在柬泰邊境，現(xiàn)在緬甸、越南都有了，”美國國家衛(wèi)生研究院瘧疾功能基因組學主任蘇新專說。所幸的是，目前抗青蒿素的瘧疾仍限于局部地區(qū)，“主要還是在東南亞國家，非洲國家現(xiàn)在還沒有”。

蘇新專告訴新華社記者，青蒿素的抗藥性不是經(jīng)典的抗藥性，而是推遲清除。也就是說，清除瘧原蟲的周期延長，原來青蒿素見效迅速，用藥后２４小時就可以清除體內(nèi)的瘧原蟲，但現(xiàn)在可能要等到７２個小時或更長。

新一期英國《自然》雜志也刊登研究說，有證據(jù)表明，柬埔寨等地一些對青蒿素有抗藥性的瘧原蟲還能感染非洲的一種按蚊，而這種按蚊是瘧疾在非洲傳播的主要媒介。也就是說，在全球化時代，青蒿素可能會像前輩藥物那樣面臨世界性的抗藥性問題。

歷史上，瘧疾的抗藥性曾反復出現(xiàn)，惡性瘧疾對氯喹等前幾代藥物的抗藥性在上世紀六七十年代擴散。考慮到青蒿素單一療法容易產(chǎn)生抗藥性，世衛(wèi)組織推薦青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ＡＣＴ）作為目前治療瘧疾最有效的手段，還可以顯著降低抗藥性威脅。

防控瘧疾的國際組織“遏制瘧疾伙伴關(guān)系”新聞官特里·沃特金斯說：“青蒿素沒有代替品，我們必須要維持青蒿素聯(lián)合療法的有效性，并且控制大湄公河次區(qū)域出現(xiàn)的抗藥性問題?！?/p>

“距離我們?nèi)嫘枰滤庍€有大約１０年時間。在那之前，青蒿素聯(lián)合療法可能還有效，”德國馬克斯·普朗克學會的抗瘧疾藥物專家彼得·澤貝格爾給出了一個時間估計。

未來之路

一旦病原體對某些藥物出現(xiàn)抗藥性，人類就必須與時間賽跑，尋找更有效的新藥?，F(xiàn)在，發(fā)達國家多個科研機構(gòu)和制藥企業(yè)，都已開始尋找新的抗瘧疾藥物。

蘇新專說，國外有很多人在篩選新的抗瘧藥，一類是基于青蒿素的結(jié)構(gòu)和作用機制，青蒿素的殺蟲功能靠過氧基團，它會把瘧原蟲的蛋白質(zhì)氧化，從而把蟲殺死，現(xiàn)在很多抗瘧藥都含有過氧基團，法國、美國都有研究小組在著重篩選這類藥物。而另一類是高通量篩選，篩選上萬種化學物品，看看哪個有效。一些篩選出來的藥正在進行臨床試驗，但還沒有真正應用。

也許是受到青蒿素歷史的啟發(fā)，在這場新的尋找抗瘧疾藥物的全球競賽中，西方研究人員也試圖從中國傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫中尋找靈感。

在讓屠呦呦受啟發(fā)的《肘后備急方》中“青蒿一握”的記載之下，還有“常山三兩”等針對瘧疾的其他藥方。當年的“５２３項目”，中藥常山曾是研究人員的一個重要備選藥，不過因為效果不如青蒿，且活性成分常山堿有一定毒性而被放棄。

而目前，美國哈佛大學的拉爾夫·馬齊切克正致力于研究常山的抗瘧機理，并認為有望利用常山堿開發(fā)出新的瘧疾藥物，“我們預計５～１０年內(nèi)將有一種相關(guān)藥物進入臨床應用”。

他在接受新華社記者采訪時引用了１９８８年諾貝爾醫(yī)學獎得主詹姆斯·布萊克的名言：“開發(fā)新藥最有效的基礎(chǔ)，是從一種老藥開始。”

（執(zhí)筆記者黃堃，采訪記者張淼、林小春、張雪飛、郭洋）