小鼠與弗蘭德病毒
在本研究工作之前,已經(jīng)有研究人員證實:病毒在植物或昆蟲等基因型低復(fù)雜性的物種中傳播后,其復(fù)制速度和毒力會增加。雖然在20年前,學(xué)者們就開始預(yù)測這種情況是否會發(fā)生在脊椎動物中,但波茨表示:在此研究之前,還沒有在脊椎動物中進行相關(guān)研究的報道。
“這是第一次有人證明了在一種脊椎動物中的遺傳變異,能夠如此強烈的抑制病毒復(fù)制后的致病性,” 庫比納克說。
庫比納克告訴我們,本研究中所使用的病毒是病毒感染研究中所常用的弗蘭德病毒復(fù)合體。它是由鼠白血病病毒(弗蘭德病毒)和一種能夠?qū)е滦∈笃?nèi)紅細胞快速增加、并最終會導(dǎo)致小鼠因脾增大而死的“脾病灶形成病毒”所組成。
掃描電子顯微鏡拍攝到弗蘭德病毒顆粒(右上角藍色)從白細胞中逃脫的圖片。
圖片來源:Elizabeth Fischer and Austin Athman, NIH Rocky Mountain Laboratories.
脾病毒本身不能復(fù)制,但當它與弗蘭德病毒一起感染宿主時,它能夠“借用”弗蘭德病毒所形成的蛋白質(zhì)來包裝自己,并形成新的脾病毒顆粒。
研究中所使用的小鼠都屬于小家鼠(Mus musculus),但它們來自7個基因型(包括毛色、抗弗蘭德病毒復(fù)合體特性)相差很大的品系。
在實驗中,研究者使用取自先前被感染小鼠脾組織內(nèi)的病毒,來感染下一只小鼠。他們通過計算被感染小鼠脾組織中病毒的數(shù)量、以及測定這些脾臟的重量,來評估病毒的狀態(tài):復(fù)制速度和毒力大小。
在本研究的第一組核心實驗中,研究者首先用病毒按先后順序感染了5只同為某品系的小鼠,同時又按順序感染了5只分屬于其他不同品系的小鼠,然后研究者用在第5代被感染的小鼠脾臟中取出的病毒去感染正常的小鼠。在小鼠被感染后的10到12天時,研究者對它們脾臟的重量和其內(nèi)的病毒數(shù)量進行了統(tǒng)計,以進一步評估感染后病毒的復(fù)制速度和毒力狀態(tài)。