三、用藥錯(cuò)誤舉例

1、緩控釋劑型用藥次數(shù)過多

王先生因低鉀血癥服用枸櫞酸鉀口服溶液，復(fù)診時(shí)醫(yī)師給王先生處方了氯化鉀緩釋片，并告知每12小時(shí)口服2片。回家后，王先生考慮自己曾服用的枸櫞酸鉀口服溶液每日須服3次，認(rèn)為氯化鉀緩釋片也應(yīng)每日服3次，遂自己調(diào)整了用藥次數(shù)，每日3次每次2片，2周后再次復(fù)診，血鉀水平已超過了正常上限。醫(yī)師仔細(xì)詢問才得知王先生自行調(diào)整用藥方案，因服藥次數(shù)超過了醫(yī)囑定量導(dǎo)致了高鉀血癥。

分析氯化鉀緩釋片每天服用2次便可達(dá)有效濃度，而許多患者卻仍按每日3次服用，服藥次數(shù)過多，不僅會(huì)因血藥濃度過高增加不良反應(yīng)，且這類藥物價(jià)格較普通藥物貴，無形中也會(huì)使治療費(fèi)用明顯增加。

2、緩控釋劑型用藥次數(shù)不足

李先生因哮喘發(fā)作使用茶堿緩釋片治療，因其認(rèn)為緩釋劑型的茶堿片作用時(shí)間長，覺得每天早上使用1次即可。但連續(xù)用藥1周，每天夜間仍有哮喘發(fā)作，須使用應(yīng)急的沙丁胺醇?xì)忪F劑控制。在復(fù)診時(shí)才了解到，茶堿緩釋片的用法應(yīng)為每12小時(shí)1次，由于晚上少用藥1次，致夜間哮喘發(fā)作。

分析任何藥物使用少于規(guī)定次數(shù)，都很難達(dá)到應(yīng)有的血藥濃度，若血藥濃度始終維持在較低水平，肯定不能達(dá)到預(yù)期療效。

3、緩控釋劑型分開或嚼碎后服用

78歲的張女士因高血壓長期口服硝苯地平緩釋片（10 mg/片），每日2次每次1片，血壓控制良好。但近兩天因氣溫驟降，張女士感覺血壓明顯升高，晚7點(diǎn)自查血壓達(dá)170/110 mmHg，考慮加服1片藥，但著急緩釋藥物起效慢，自行將硝苯地平緩釋片碾碎后吞服，8點(diǎn)自測血壓降至140/90 mmHg。9點(diǎn)鐘，張女士發(fā)現(xiàn)血壓又升至160/100 mmHg，擔(dān)心血壓沒控制住，又碾碎1片硝苯地平緩釋片吞服。在第2次服藥后30分鐘，張女士出現(xiàn)頭暈惡心、心悸胸悶，繼而意識(shí)模糊，被家人送往急診搶救，才得知是由于短時(shí)間內(nèi)連續(xù)服用了碾碎的硝苯地平緩釋片，破碎的劑型使較大劑量的硝苯地平突然釋放，誘發(fā)了心源性休克。

分析多數(shù)口服的緩控釋制劑都要求患者不能嚼碎后服用，以免因破壞劑型而失去應(yīng)有的緩釋或控釋作用。只有少數(shù)使用特殊工藝的緩控釋制劑，可據(jù)標(biāo)記刻痕掰開，例如，微囊化的藥物顆粒，每個(gè)顆粒是一個(gè)獨(dú)立的貯庫單位，用聚合物薄膜包裹之后壓片。該劑型可掰開但仍不能強(qiáng)行碾碎服用；再如，以骨架控制法生產(chǎn)的少數(shù)品種（如曲馬多緩釋片）可使用半粒，以便患者及時(shí)調(diào)整劑量。

4、排出的整粒藥片

趙女士被診斷2型糖尿病3年，最近調(diào)整治療方案，醫(yī)師處方格列吡嗪控釋片（5 mg/片），每日1片。仔細(xì)的趙女士發(fā)現(xiàn)藥物整片出現(xiàn)在次日的大便中，擔(dān)心藥物沒被吸收，療效可能會(huì)打折扣，帶著疑問找到了醫(yī)師。

分析該案例雖然不屬于用藥錯(cuò)誤和誤區(qū)，但在使用某些控釋制劑時(shí)，確實(shí)會(huì)出現(xiàn)趙女士的情況。有些控釋劑型使用滲透泵技術(shù)，藥物包裹于不吸收的外殼內(nèi)，其目的是使藥物緩慢釋放以利于人體吸收。當(dāng)這一過程結(jié)束后，藥片的空殼就會(huì)排出體外。出現(xiàn)這種情況并不影響藥物的治療效果。

5、緩控釋劑型的藥物突釋

劉先生因肺癌骨轉(zhuǎn)移癌痛住院，期間醫(yī)師處方芬太尼透皮貼劑（4.2 mg/貼），每72小時(shí)1次，1次1貼外用。因時(shí)值冬季，家人擔(dān)心劉先生在病房受涼，特意將一手爐給劉先生保暖，但劉先生在使用貼劑2天后出現(xiàn)頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐等癥狀，經(jīng)檢查，發(fā)現(xiàn)是手爐靠近貼藥部位，使該部位體溫升高，促使應(yīng)該穩(wěn)定釋放藥物的貼劑釋藥速度加快，引起不良反應(yīng)。

分析芬太尼透皮貼劑是一種持續(xù)釋放藥物通過皮膚吸收的控釋劑型。但當(dāng)皮膚溫度升至40℃時(shí)，血清芬太尼的濃度約提高1/3。因此，發(fā)熱患者使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測其阿片類藥物副作用，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。患者應(yīng)避免將其貼用部位直接與熱源接觸，如加熱墊、電熱毯、加熱水床、烤燈或日照燈、強(qiáng)烈的日光浴、熱水瓶、長時(shí)間的熱水浴、蒸汽浴及溫泉浴等。

除此類貼劑有突釋藥物的情況外，文獻(xiàn)報(bào)道，1985年國外研究也曾發(fā)現(xiàn)高脂飲食引起茶堿緩釋膠囊“Theo-24”出現(xiàn)劑量突釋而使患者中毒，食物對(duì)緩控釋制劑吸收的影響也要引起重視。